Daniel D. Fraughen, Auyon J. Ghosh, Brian D. Hobbs, Georg-Christian Funk, Tobias Meischl, Christian F. Clarenbach, Noriane A. Sievi, Karin Schmid-Scherzer, Oliver J. McElvaney, Mark P. Murphy, Adam D. Roche, Louise Clarke, Matthew Strand, Florian Vafai-Tabrizi, Geraldine Kelly, Cedric Gunaratnam, Tomas P. Carroll, and Noel G. McElvaneyaniel D
Abstract
Justificativa: A alfa-1 antitripsina purificada por plasma intravenoso (IV-AAT) tem sido usada como terapia para deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) desde 1987. Ensaios anteriores (RAPID e RAPID-OLE) demonstraram eficácia na preservação da tomografia computadorizada da densidade pulmonar, mas nenhum efeito sobre o VEF1. Este estudo observacional avaliou 615 pessoas com AATD grave de três países com cuidados de saúde socializados (Irlanda, Suíça e Áustria), onde o acesso aos cuidados médicos padrão era igual, mas o acesso ao IV-AAT não era. -AAT.
Objetivos: Avaliar os efeitos longitudinais do IV-AAT no mundo real.
Métodos: Dados de função pulmonar e mortalidade foram utilizados para realizar análises longitudinais em participantes do registro com AATD grave
Medições e principais resultados: IV-AAT confere benefício de sobrevivência na AATD grave (P<0,001). Descobrimos dois fenótipos distintos de AATD com base em um diagnóstico respiratório inicial: índice pulmonar e índice não pulmonar. Os índices pulmonares demonstraram um declínio mais rápido do VEF1 entre as idades de 20 e 50 anos e, subsequentemente, entraram numa fase de platô de declínio mínimo a partir dos 50 anos. Conseqüentemente, a IV-AAT não teve efeito no declínio do VEF1, exceto em pacientes com índice pulmonar estágio 2 da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD).
Conclusões: Este estudo do mundo real demonstra uma vantagem de sobrevivência da IV-AAT. Esta melhoria da sobrevivência está largamente dissociada do declínio do VEF1. A observação de que pacientes com AATD grave se enquadram em dois fenótipos principais tem implicações para o desenho de ensaios clínicos onde o VEF1 é o desfecho primário. Os recrutados para os ensaios são tipicamente indivíduos com índices pulmonares mais velhos que entram na fase de platô e, portanto, é pouco provável que apresentem benefícios espirométricos. IV-AAT atenua o declínio espirométrico nos índices pulmonares no estágio 2 do GOLD, um grupo espirométrico comumente fora das recomendações atuais de início de IV-AAT.
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