Cistisiniclina para cessação do tabagismo - Um Estudo Clínico Randomizado

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Importância: A citisiniclina (citisina) é um alcaloide à base de plantas que, como a vareniclina, se liga seletivamente aos receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2, que medeiam a dependência de nicotina. Embora não licenciada nos Estados Unidos, a citisiniclina é usada em alguns países europeus para auxiliar na cessação do tabagismo, mas seu esquema posológico tradicional e a duração do tratamento podem não ser ideais.

Objetivo: Avaliar a eficácia e a tolerabilidade da citisiniclina para parar de fumar quando administrada em um novo regime de dosagem baseado em farmacocinética por 6 ou 12 semanas versus placebo.

Projeto, configuração e participantes: Um estudo randomizado (ORCA-2) de 3 grupos, duplo-cego, controlado por placebo, comparou 2 durações de tratamento com citisiniclina (6 ou 12 semanas) versus placebo, com acompanhamento de 24 semanas, entre 810 adultos que fumavam cigarros diariamente e desejavam parar. Foi realizado em 17 locais nos EUA de outubro de 2020 a dezembro de 2021.

Intervenções: Os participantes foram randomizados (1:1:1) para citisiniclina, 3 mg, 3 vezes ao dia por 12 semanas (n = 270); citisiniclina, 3 mg, 3 vezes ao dia por 6 semanas, em seguida, placebo 3 vezes ao dia por 6 semanas (n = 269); ou placebo 3 vezes ao dia por 12 semanas (n = 271). Todos os participantes receberam suporte comportamental.

Principais resultados e medidas: Abstinência de fumar contínua verificada bioquimicamente nas últimas 4 semanas de tratamento com citisiniclina versus placebo (primário) e do final do tratamento até 24 semanas (secundário).

Resultados: Dos 810 participantes randomizados (média de idade, 52,5 anos; 54,6% mulheres; média de 19,4 cigarros fumados diariamente), 618 (76,3%) completaram o estudo. Para o curso de 6 semanas de citisiniclina versus placebo, as taxas de abstinência contínua foram de 25,3% versus 4,4% durante as semanas 3 a 6 (odds ratio [OR], 8,0 [95% CI, 3,9-16,3]; P < 0,001) e 8,9 % vs 2,6% durante as semanas 3 a 24 (OR, 3,7 [95% CI, 1,5-10,2]; P = 0,002). Para o curso de 12 semanas de citisiniclina versus placebo, as taxas de abstinência contínua foram de 32,6% versus 7,0% nas semanas 9 a 12 (OR, 6,3 [95% CI, 3,7-11,6]; P < 0,001) e 21,1% versus 4,8% durante as semanas 9 a 24 (OR, 5,3 [95% CI, 2,8-11,1]; P < 0,001). Náusea, sonhos anormais e insônia ocorreram em menos de 10% de cada grupo. Dezesseis participantes (2,9%) descontinuaram a citisiniclina devido a um evento adverso. Não ocorreram eventos adversos graves relacionados ao medicamento.

Conclusões e relevância: Os esquemas de citisiniclina de 6 e 12 semanas, com suporte comportamental, demonstraram eficácia na cessação do tabagismo e excelente tolerabilidade, oferecendo novas opções de tratamento para dependência de nicotina.

Referência bibliográfica: acesse o link